DERMATITIS ATÓPICA

La dermatitis atópica es una enfermedad común de la piel que se asocia con otros desordenes atópicos como la rinitis alérgica y es asma. Sus manifestaciones clínicas varían con la edad, así en la infancia temprana las lesiones eccematosas usualmente se dan en las mejillas y en el cuero cabelludo, que son muy pruriginosas y dan lugar a laceraciones y a formación de costras. Durante la infancia media, las lesiones se ubican en los pliegues flexores y en la parte posterior de las extremidades. En la adolescencia y en la edad adulta se generan placas liquenificadas que afectan los pliegues flexores, la cabeza y el cuello. Es importante resaltar que durante todas las anteriores etapas de la vida el cuadro clínico se caracteriza por un prurito de moderado a severo que se empEora en las noches y causa alteraciones del sueño, lo que afecta negativamente la calidad de vida del paciente.  El marco de la dermatitis atópica es una forma crónica de inflamación de la piel con alteración de la barrera mecánica cutánea que culmina en piel seca y la sensibilización mediada por Ig E a ciertas comidas y alérgenos ambientales , así existen dos hipótesis que hablan acerca del mecanismo fisiopatológico de la dermatitis atópica, la primera propone que el defecto primario reside en una alteración inmunológica que causa sensibilización mediada por Ig-E, con disfunción de la barrera epitelial como consecuencia de la inflamación localizada. La segunda hipótesis afirma que existe un defecto intrínseco de las células epiteliales con disfunción de la barrera secundaria, y por ende los cambios inmunológicos observados son epigenéticos.

Mecanismos fisiopatológicos de la dermatitis atópica

El mecanismo inicial que induce la inflamación de la piel en pacientes con dermatitis atópica es desconocido.  El mecanismo de aparición  puede ser secundario al rascado inducido por neuropeptidos, irradiación o prurito, el cual permite la liberación de citoquinas proinflamatorias a partir de los keratinocitos; o pueden ser mediados por las células T por medio de reacciones independientes de IgE a alérgenos presentes en la barrera de la piel alterada o en la comida. 

La disfunción de la barrera epidérmica es un prerrequisito para la penetración de alérgenos de alto peso molecular, productos del polvo casero, microbios y alimentos. Diferentes moléculas en el polen y en alérgenos de los alimentos conducen a las células dendríticas a facilitar una polarización de las células Th2; existe gran cantidad de células T en la piel cerca de dos veces el número en la circulación. Además los keratinocitos en la piel atópica producen grandes cantidades de interleucina 7 parecida a la lipoproteína estromal tímica que señaliza a las células dendríticas para dirigir la polarización Th2; produciendo diferentes citoquinas y quimioquinas y de esta forma alterando la inmunidad adaptativa, el fenotipo de los monocitos circulantes y el incremento en la producción de Ig-E2 en la dermatitis atópica. Todas estas señales aumentan la polarización Th2 y por ende la piel actúa como un punto de entrada para la sensibilización atópica y adicionalmente provee señales para la sensibilización a nivel pulmonar y/o intestinal. El antígeno especifico de Ig-E es la estructura de principal reconocimiento sobre los mastocitos y basófilos, lo que funciona también como instrumenta para la tolerancia a alérgenos específicos o a mecanismos antiinflamatorios. 

Las células dendríticas epidérmicas en la dermatitis atópica comparten IgE y expresan sus receptores de alta afinidad FcERI.  En las lesiones de la piel las células dendríticas dellinaje plasmacitoide que tienen actividad antiviral por su producción de interferón alda están casi ausentes; en contraste existen dos tipos de células del linaje mieloide: las células de Langerhans y las células dendríticas inflamatorias epidérmicas. Se ha evidenciado en la dermatitis atópica existe un gran número de FcRI en ambos tipos celulares, promoviendo de esta forma el aumento en la presentación de alérgenos a Th1 y Th2., en el momento en que la IgE se fija al FcRI estas células producen Il-16 que recluta células T CD4 + a la piel, adicionalmente las células de Langerhans contribuyen a la polarización de las Th2 por medio de mecanismos aún desconocidos, y las células dendríticas inflamatorias contribuyen a la polarización de las Th1 por medio de la producción de Il-12 e IL-18, y liberando citoquinas proinflamatorias.

Por otro lado es importante reconocer que durante la fase aguda de las lesiones se evidencian IL-4, IL-5 y 13 interleucinas pertenecientes a una respuesta de predominio Th2; mientras que en las lesiones crónicas hay un incremento en el interferón gama, la IL-12, la IL-5; cambios característicos de una respuesta Th1 y Th0 predominante.

El síntoma más importante en la dermatitis atópica es el prurito persistente, que al parecer es secundario a la acción de proteasas, quininas y citoquinas producidas por las diferentes células ya mencionadas.  Se ha evidenciado que la IL-31 producida por las células T activadas es pruritogénica, y se encuentra sobre-expresada en la piel de los pacientes con dermatitis atópica.

A pesar de todos los avances en el conocimiento de los diferentes mecanismos fisiopatológicos que producen la dermatitis atópica existen muchos mecanismos desconocidos que podrían explicar muchos aspectos del espectro sintomático de esta patología y es deber de las nuevas generaciones de científicos el descubrirlos y hacer de ellos un posible blanco terapéutico con el fin de desarrollar nuevos fármacos o nuevas terapias para impactar positivamente en la calidad de vida del paciente con dermatitis atópica.