Lupus eritematoso sistémico (LES) y complemento.

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad en donde los órganos y las células son destruidas por autoanticuerpos e inmunocomplejos. La prevalencia más alta es en mujeres negras y la más baja es en hombres blancos. En este corto abordaje solo se hablará del complemento como parte crucial de esta enfermedad. Las proteínas, genes y factores ambientales involucrados con la enfermedad son muchos y no serán abordados aquí.  Para entender rápidamente una parte de la fisiopatología de la enfermedad debemos entender que es un inmunocomplejo.

Inmunocomplejo:

En algunos pacientes con LES existe una deficiencia completa de origen genético de la actividad de las proteínas del complemento C1 o C4 (75% de pacientes con deficiencia de alguna de estas proteínas tienen LES, y suele ser severo), la deficiencia de C2 se asocia a una enfermedad más leve (10% de pacientes con esta deficiencia desarrollan LES) y los casos en la literatura de deficiencia de C3 son demasiado limitados. Y existe una variante de la enfermedad en donde los pacientes tienen ausencia desde el nacimiento de la proteína C1q. En estos pacientes, las pruebas de laboratorio que indican la falla de las vías del complemento (p. ej, CH50, CH100, C3 y C4) guían al clínico a entender el curso de la enfermedad. Ahora bien, el problema de que nuestro sistema del complemento no tenga la capacidad de aclarar los complejos inmunes del cuerpo radica en que estos tienden a depositarse en diferentes lugares como el riñón o la piel.

Ahora la pregunta es, ¿cómo hace el complemento para eliminar los inmunocomplejos? Para responder esta pregunta tenemos que entender que el complemento funciona no solo como un grupo de proteínas que causan lisis (Leer, complejo de ataque a membrana - MAC), sino, como ligandos para que las células hagan fagocitosis, se coman el complejo y lo destruyan. Una proteína, la CR1 (Complement Receptor 1), se ha involucrado de manera importante en la fisiopatología del lupus. Este receptor está presente en los eritrocitos, células B, neutrófilos y otras células fagocíticas y permite el rápido reconocimiento de las partículas del complemento para que sean fagocitadas junto con el complejo inmune, y se ha descubierto que en los pacientes con LES este receptor está disminuido, es decir, menos aclaramiento de los inmunocomplejos. 

No obstante, no todos los pacientes con LES tienen deficiencia de las proteínas del complemento y aun así acumulan inmunocomplejos. Durante muchos años se creyó que estos inmunocomplejos activaban de manera directa al complemento, causando un influjo de células inflamatorias, y la activación sub-letal del complejo de ataque a membrana (MAC) en las membranas celulares. Pero ahora se sabe que los inmunocomplejos por si mismos pueden causar destrucción tisular. Michael Heidelberg en 1940 demostró que el complemento nos protege de los inmunocomplejos al aclararlos, es decir, el complemento nos protege de que desarrollemos LES.

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Walport MJ. Complement and systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. 2002;4 Suppl 3:S279-93. Epub 2002 May 9. Review.