La
apoptosis es la muerte programada de las células, durante el crecimiento y el
desarrollo abundantes células son “destruidas” lo que termina en la formación
de los órganos y tejidos. La apoptosis también es esencial para la homeóstasis,
como también para la disolución de células auto-reactivas, dañadas o
peligrosas. La
muerte celular se da de dos maneras, apoptosis o necrosis. La apoptosis es un
proceso fisiológico, mientras que la necrosis es un proceso patológico que
lleva a inflamación.
Mecanismos
de la apoptosis
La apoptosis está muy bien regulada,
cada célula contiene mecanismos intrínsecos
que señalizan la vida o la muerte. Un imbalance en estas señales puede resultar
en apoptosis. Las proteínas caspasas toman un rol central en los mecanismos de
la apoptosis.
Existen tres formas de activar a las
caspasas, la vía intrínseca o mitocondrial, la vía extrínseca o dependiente de
receptores de muerte y la más reciente y poco entendida la vía intrínseca del
retículo endoplásmico.
Apoptosis
inducida por estrés del retículo endoplásmico
Un retículo endoplásmico (RE) sano es
indispensable para mantener la viabilidad de la célula. Si se altera la función
del RE se da agregación de proteínas no plegadas. En un afán por restaurar la
función normal, receptores transmembrana detectan las alteraciones y tratan de
llevar el RE a su función normal, si esto no se logra o el estrés es prolongado
la apoptosis tiene lugar.
Existen 3 receptores de estrés PERK (Pancreatic ER kinase (PKR)-like ER kinase),
ATF6 (Activating transcription factor 6), IRE1 (inositol-requiring enzyme 1).
La proteína GRP78 es la que impide la activación de estos receptores. Cuando
hay estrés la proteína GRP78 se escinde de los receptores y estos viajan al
núcleo en donde tratan de llevar la función del RE a la normalidad.
Las células β son las que producen la insulina y una
disminución en su número o su disfunción puede llevar a la presencia de altos niveles
de glucosa en la sangre. La falla de estas células tiene múltiples causas y una
de ellas es el estrés del retículo endoplásmico. Las necesidades aumentadas de
insulina causan que más de esta tenga que ser procesada por medio del retículo
endoplásmico esto lleva a la activación de las vías apoptóticas. De igual
manera alteraciones en el metabolismo mitocondrial debidas a sobrecarga de
nutrientes pueden llevar a oxidación de ácidos grasos libres y aumento de
especies reactivas de oxígeno (ROS). La inhabilidad mitocondrial de mantener la
homeóstasis lleva a daño oxidativo de las células β. Cabe notar que las células
β son extremadamente sensibles al daño oxidativo debido a la baja expresión de
factores anti-oxidantes.
Cáncer
y Apoptosis
Los tipos de cáncer que más muerte causan a nivel
mundial son el de pulmón, estómago, colorrectal, hígado y seno. Como se había
dicho la apoptosis tiene la potestad de eliminar células potencialmente
malignas, no obstante las células cancerígenas ganan la capacidad de resistir a
la apoptosis por tres posibles mecanismos:
Alteración entre las proteínas pro-apoptóticas y
anti-apoptóticas
Reducción en la
función de las caspasas
Alteración en los receptores de muerte
Sankari SL, Masthan KM, Babu NA, Bhattacharjee T, Elumalai M. Apoptosis in canceran update. Asian Pac J Cancer Prev. 2012;13(10):4873-8. Review.
Nature, Metabolic Syndrome Poster, Online At: http://www.nature.com/nm/poster/index.html
No hay comentarios:
Publicar un comentario