domingo, 20 de enero de 2013

Newly discovered innate response activator B cells: crucial responders against microbial Sepsis.


La sepsis es un proceso patológico que amenaza la vida, caracterizado por una respuesta exagerada a una infección, una respuesta inflamatoria exacerbada, por falla orgánica múltiple y finalmente la muerte. El resultado clínico final depende de la magnitud de la infección y de la cualidad y calidad de la respuesta inmune frente al proceso. 
Múltiples interacciones de las diferentes células del sistema inmunológico son responsables de cada una de las manifestaciones fisiopatológicas y clínicas que se pueden evidenciar en un paciente que se enfrenta a un proceso séptico  Es por eso que el conocimiento de cada una de estas interacciones es útil para especificar un tratamiento y brindar un pronostico al paciente. 

En un estudio realizado recientemente en donde se utilizaron ratones, se ha identificado una nueva población de linfocitos B que cumplen un papel fundamental y protector contra el proceso séptico, se tratan de las recién nombradas células B activadoras de la respuesta innata o IRA-B cells por su nombre en ingles (innate response activator B cells); las cuales protegen frente a la sepsis por su habilidad de producción del factor de crecimiento estimulante de colonias granulocito-macrófago (GM-CSF), lo que es sorprendente pues hasta ahora se creía que las células B no podían producir este factor de crecimiento. 
Durante este estudio se demostró que esta nueva población celular cumplía un papel importante en la respuesta frente al proceso séptico  pues los ratones deficientes de estas células no eran capaces de depurar las cargas bacterianas impuestas y generaban una respuesta inflamatoria exagerada, expresando una mayor probabilidad de morir secundario al proceso infeccioso.    

Sin embargo existen muchas preguntas de cómo esta población de células B, es capaz de producir diferentes factores, y cómo es en realidad su biología celular; se conoce que estas células reconocen diversos patógenos a través de receptores de célula B reorganizados clonalmente y también por patrones de reconocimiento de patógenos  por ejemplo los Toll Like Receptors o TLR. 
Las células IRA-B se desarrollan por vías de señalización tipo TLR4, que reconocen proteínas de bacterias gram negativas, sin embargo las células IRA-B, se desarrollan no solo como respuesta a bacterias gram negativas sino a diversas moléculas de muchas familias de patógenos  lo que sugiere una función mucho mas amplia frente a los procesos infecciosos.

Actualmente se conoce que las células IRA-B se encuentran en la circulación y en el bazo principalmente, se sabe ademas que esta población celular expresa un gran numero de receptores TLR4, lo que sugiere fuertemente que poseen una gran habilidad para responder a antígenos bacterianos.Pero debemos hacernos una pregunta determinante ¿ específicamente cual es la función principal de las células IRA-B durante el proceso séptico  pues ya se menciono que estas células tienen a su cargo una gran producción de GM-CDF que es una citoquina pleiotrópica, y se demostró en ese estudio que la ausencia de este factor derivado de las células IRA-B, genera que los neutrofilos sean incapaces de fagocitar las bacterias, lo que sugiere que estas células tienen una actuación estelar en el proceso de fagocitosis eficaz. Por otro lado se conoce que las células IRA-B, poseen grandes reservas de IgM respecto a cualquier población de células B, por lo que probablemente sean protagonistas en la activación de la respuesta innata frente a infecciones en diferentes formas.

Pero siguen existiendo muchas dudas respecto a las diferentes interacciones moleculares y físicas de esta nueva población celular, respecto a el valor pronostico de su producción en el proceso séptico y respecto a su papel como posibles tratamientos para el control de la sepsis.

Clinton S Robbins, Filip K Swirski. Newly discovered innate response activator B cells: crucial esponders against microbial Sepsis. Expert Rev. Clin. Immunol. 8(5), 405–407 (2012).

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