Actualmente la posibilidad de ayudar a una persona con alguna lesión por medio del uso de transplantes es una práctica que cada vez se perfecciona más, desde sus comienzos donde el uso de partes heterologas, como el caso de reemplazo valvular mucho tiempo fue una práctica usual, pasando por la implementación de transplante de órganos sólidos, luego medula ósea y ahora los nuevos avances con stem cells.
De la misma forma el conocimiento de las posibles reacciones generadas por estos antígenos que aunque con mayor frecuencia son lo más similares posibles al huésped por los avances en el reconocimiento de HLA clásico y no clásico, aun se presenta el alto riesgo de reacción injerto versus huésped, asociado al riesgo de infección y cáncer dado por la profunda inmunosupresión que se asocia con el tratamiento para evitar el rechazo dado por el enfermedad huésped versus injerto.
la reacción injerto contra huésped como una de las mayores causas de morbilidad y mortalidad en el transplante de líneas hematopoyéticas en pacientes con leucemia donde los linfocitos transplantados tienen un lugar fundamental en esta patogenia, sin embargo esta parte de la situación inmunológica no es exclusiva de estas celulas pues siempre hay mas interacciones determinando el proceso que se llevara a cabo en el cuerpo humano; así es como inicia la identificación de la importancia de la inmunidad innata en todo este proceso.
Múltiples avances e enfocan en establecer compatibilidad entre los HMC sin embargo estas reacciones aún se ven asociadas a incompatibilidad entre complejos menores. todo este proceso es dominado por una eficaz presentación de antígeno a las células T con las señales de co-estimulación entre CD28 y CD80 o CD86 activando la vía por la kinasa de fosfoinositol 3 en la activación celular, donde por medio de APC's como las células dendríticas y macrófagos el papel de TLR y NLR es de gran interés, pues hallazgos del desbalance de la reacción injerto en el tracto gastrointestinal ha mostrado un papel importante de la estimulación de TLR4 y NOD2, pero la alta variabilidad de polimorfismos hace importante identificar adecuadamente todas estas facetas.
En la relación de identificación de complejos menores se ha identificado que hay una gran variabilidad en el cromosoma Y siendo un promotor de la respuesta en transplantes entre hombres y mujeres donde la estimulación dada por TLR4 parece ser fundamental pues en modelos la ausencia de MyD88 una molécula fundamental en la vía de TLR induce tolerancia a este tipo de diferencias. Además la regulación de TLR 7, 8 y 9 como presentadores los dos primeros de RNA y el último de DNA CpG también se asocia con disminución en la estimulación y presentación antigénica. Respeto a NLR hay una aumento en la evidencia que los asocia por estudios genéticos y se ha demostrado que el estrés celular asociado al daño tisular también puede aumentar las señales asociadas a peligro o DAMPs como importantes reguladores de la actividad con la activación de la respuesta inflamatoria y daño, donde el ATP extracelular tiene lugar importante en la formación del inflamosoma 3 por el recetor P2X7R.
Esta misma sobreestimulación también puede inducir múltiples mecanismos de lesión en donde se hace fundamental la interacción con las especies reactivas de oxigeno; pues desde la acción de las células de la respuesta inmunológica, la hipoxia asociada a la oclusión vascular aumenta de esta manera la presentación antigénica al crear un ambiente que lleva al rechazo del trasplante.
y gracias a estas nuevas investigaciones se ha trabajado en nuevas estrategias de prevención de la sobreestimulación y control de daños por medio de la regulación de la inhibición a diferentes niveles de la respuesta inmune innata; por medio de inhibidores de las señales de peligro, inhibidores de PPRs (antagonistas de TLR4), inhibidores de factores de transcripción (genes knockdown, y otras estrategias como transportadores de oxigeno artificial, soluciones de perfusión, inhibidores de enzimas inductores de ROS, o incluso el uso de terapia antioxidante para bloquear el efecto del estallido oxidativo. Terapias aun en fase preclínica por lo mismo la investigación continua y aun falta saber que nuevos avances pueden seguir mejorando las posibilidades de las personas sometidas a trasplante.
Solo para terminar y como dato extra tengan en cuenta que si una persona fallece y esta es donante voluntario bajo la aprovacion de su familia puede beneficiar a mas de 100 personas asi que solo piénsenlo...
Referencias
De la misma forma el conocimiento de las posibles reacciones generadas por estos antígenos que aunque con mayor frecuencia son lo más similares posibles al huésped por los avances en el reconocimiento de HLA clásico y no clásico, aun se presenta el alto riesgo de reacción injerto versus huésped, asociado al riesgo de infección y cáncer dado por la profunda inmunosupresión que se asocia con el tratamiento para evitar el rechazo dado por el enfermedad huésped versus injerto.
la reacción injerto contra huésped como una de las mayores causas de morbilidad y mortalidad en el transplante de líneas hematopoyéticas en pacientes con leucemia donde los linfocitos transplantados tienen un lugar fundamental en esta patogenia, sin embargo esta parte de la situación inmunológica no es exclusiva de estas celulas pues siempre hay mas interacciones determinando el proceso que se llevara a cabo en el cuerpo humano; así es como inicia la identificación de la importancia de la inmunidad innata en todo este proceso.
Múltiples avances e enfocan en establecer compatibilidad entre los HMC sin embargo estas reacciones aún se ven asociadas a incompatibilidad entre complejos menores. todo este proceso es dominado por una eficaz presentación de antígeno a las células T con las señales de co-estimulación entre CD28 y CD80 o CD86 activando la vía por la kinasa de fosfoinositol 3 en la activación celular, donde por medio de APC's como las células dendríticas y macrófagos el papel de TLR y NLR es de gran interés, pues hallazgos del desbalance de la reacción injerto en el tracto gastrointestinal ha mostrado un papel importante de la estimulación de TLR4 y NOD2, pero la alta variabilidad de polimorfismos hace importante identificar adecuadamente todas estas facetas.
En la relación de identificación de complejos menores se ha identificado que hay una gran variabilidad en el cromosoma Y siendo un promotor de la respuesta en transplantes entre hombres y mujeres donde la estimulación dada por TLR4 parece ser fundamental pues en modelos la ausencia de MyD88 una molécula fundamental en la vía de TLR induce tolerancia a este tipo de diferencias. Además la regulación de TLR 7, 8 y 9 como presentadores los dos primeros de RNA y el último de DNA CpG también se asocia con disminución en la estimulación y presentación antigénica. Respeto a NLR hay una aumento en la evidencia que los asocia por estudios genéticos y se ha demostrado que el estrés celular asociado al daño tisular también puede aumentar las señales asociadas a peligro o DAMPs como importantes reguladores de la actividad con la activación de la respuesta inflamatoria y daño, donde el ATP extracelular tiene lugar importante en la formación del inflamosoma 3 por el recetor P2X7R.
Esta misma sobreestimulación también puede inducir múltiples mecanismos de lesión en donde se hace fundamental la interacción con las especies reactivas de oxigeno; pues desde la acción de las células de la respuesta inmunológica, la hipoxia asociada a la oclusión vascular aumenta de esta manera la presentación antigénica al crear un ambiente que lleva al rechazo del trasplante.
y gracias a estas nuevas investigaciones se ha trabajado en nuevas estrategias de prevención de la sobreestimulación y control de daños por medio de la regulación de la inhibición a diferentes niveles de la respuesta inmune innata; por medio de inhibidores de las señales de peligro, inhibidores de PPRs (antagonistas de TLR4), inhibidores de factores de transcripción (genes knockdown, y otras estrategias como transportadores de oxigeno artificial, soluciones de perfusión, inhibidores de enzimas inductores de ROS, o incluso el uso de terapia antioxidante para bloquear el efecto del estallido oxidativo. Terapias aun en fase preclínica por lo mismo la investigación continua y aun falta saber que nuevos avances pueden seguir mejorando las posibilidades de las personas sometidas a trasplante.
Solo para terminar y como dato extra tengan en cuenta que si una persona fallece y esta es donante voluntario bajo la aprovacion de su familia puede beneficiar a mas de 100 personas asi que solo piénsenlo...
Referencias
Shin OS, Harris JB.Innate immunity and transplantation tolerance: the potential role of TLRs/NLRs in GVHD. Korean J Hematol. 2011 Jun;46(2):69-79.
Land WG. Emerging role of innate immunity in organ transplantation Part I: evolution of innate immunity and oxidative allograft injury. Transplant Rev (Orlando). 2011 Oct 12. [Epub ahead of print]
Land WG. Emerging role of innate immunity in organ transplantation part III: the quest for transplant tolerance via prevention of oxidative allograft injury and its consequences. Transplant Rev (Orlando). 2011 Oct 12. [Epub ahead of print]
Oberbarnscheidt MH, Zecher D, Lakkis FG. The innate immune system in transplantation. Semin Immunol. 2011 Aug;23(4):264-72. Epub 2011 Jul 1.
No hay comentarios:
Publicar un comentario