La respuesta inmune a los hongos es para el sistema inmunológico una tan mas difícil que el enfrentarse a los retos del reconocimiento de otros patógenos como los virus y las bacterias; pues estas células son eucariotas, no procariotas o virus, y por ende su reconocimiento es más cercano a reconocer las propias células del cuerpo humano.
Además la gran mayoría de estas infecciones son oportunistas, ósea se aprovechan del cuerpo cuando este está más débil y las defensas casi por el suelo, ya que golpean al cuerpo en condiciones que lo hacen muy vulnerable.
La inmunidad innata actúa por medio del reconocimiento por TLR y receptores de lectina donde los PAMPs de mayor interés son los beta-glucanos, la quitina y los mánanos, y a pesar de esto ellos no son tan fácil de capturar así lo parezcan, pues la variabilidad antigénica, y el cambio de estado de levadura a hongo lo cual hacen algunas especies complican su reconocimiento y control. TLR4 estimula una respuesta protectora mientras TLR2 parece inducir respuesta reguladoras dadas por IL-10. Actualmente se está prestando gran interés en la vía de señalización luego de que se alcanzan los receptores y en esta ocasión el foco es NALP3, que es una factor en la formación del inflamosoma como organelo inductor de una fuerte respuesta proinflamatoria para conseguir altos niveles de IL-1b e IL-8 por medio de la activación de la caspasa-1. E incluso Candida albicans trata de escapar de esta inflamación por medio de inducir un mas difícil reconocimiento y evitando ser reconocido de manera eficiente por los receptores involucrados.
Hablando de la inmunidad adaptativa se ha observad que los fenotipos de células T helper, pueden también variar, pues clásicamente se tiene a la respuesta Th1 como la principal controladora todo manejado por la IL-12 y que en ultimas el IFN-y con una efectiva respuesta por oxido nitrico. Por otro lado la producción de IL-4 lleva a otro tipo de respuesta en donde el patrón Th2 es el responsable de inducir en el cuerpo reacciones alérgicas a hongos, sin embargo en ocasiones puede alterar el funcionamiento de los hongos y dar la oportunidad de un mejor control. Además la respuesta Th17 es importante en las etapas iniciales de la infección pues tenemos a consideración como una inflamación rápida puede llevar a controlar los mecanismos de resistencia fúngica y aun aumento en la activación y quimiotaxis de nuetrofilos, además la producción de IL-23 es importante en la producción a nivel de mucosas de defensinas controladores de estos microorganismos. Por otro lado la acción de CD8+ y linfocitos yd (gamma-delta) se consideran importantes en mucosas.
Los pacientes con alguna alteración en la función o numero de las células CD4+ tienen una debilidad y una mayor susceptibilidad ante infeccines por hongos como C. albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, y Pneumocystis jiroveci.
Además los hongos poseen multiples mecanismos de evasión; bloqueo del reconocimiento al enmascarar los beta-glucanos, evasión de fagocitosis al ser muy grandes, inhibición de la opsonizacion y función del complemento, inhibición en la producción de oxido nítrico, formación de vesículas extracelulares, evasión del sistema de fagosoma-lisosoma con manipulación del trafico intracelular, donde la misma especie de hongos puedo tener uno o mas de estos mecanismos y asi escapar de nuestras defensas.
Además la gran mayoría de estas infecciones son oportunistas, ósea se aprovechan del cuerpo cuando este está más débil y las defensas casi por el suelo, ya que golpean al cuerpo en condiciones que lo hacen muy vulnerable.
La inmunidad innata actúa por medio del reconocimiento por TLR y receptores de lectina donde los PAMPs de mayor interés son los beta-glucanos, la quitina y los mánanos, y a pesar de esto ellos no son tan fácil de capturar así lo parezcan, pues la variabilidad antigénica, y el cambio de estado de levadura a hongo lo cual hacen algunas especies complican su reconocimiento y control. TLR4 estimula una respuesta protectora mientras TLR2 parece inducir respuesta reguladoras dadas por IL-10. Actualmente se está prestando gran interés en la vía de señalización luego de que se alcanzan los receptores y en esta ocasión el foco es NALP3, que es una factor en la formación del inflamosoma como organelo inductor de una fuerte respuesta proinflamatoria para conseguir altos niveles de IL-1b e IL-8 por medio de la activación de la caspasa-1. E incluso Candida albicans trata de escapar de esta inflamación por medio de inducir un mas difícil reconocimiento y evitando ser reconocido de manera eficiente por los receptores involucrados.
Hablando de la inmunidad adaptativa se ha observad que los fenotipos de células T helper, pueden también variar, pues clásicamente se tiene a la respuesta Th1 como la principal controladora todo manejado por la IL-12 y que en ultimas el IFN-y con una efectiva respuesta por oxido nitrico. Por otro lado la producción de IL-4 lleva a otro tipo de respuesta en donde el patrón Th2 es el responsable de inducir en el cuerpo reacciones alérgicas a hongos, sin embargo en ocasiones puede alterar el funcionamiento de los hongos y dar la oportunidad de un mejor control. Además la respuesta Th17 es importante en las etapas iniciales de la infección pues tenemos a consideración como una inflamación rápida puede llevar a controlar los mecanismos de resistencia fúngica y aun aumento en la activación y quimiotaxis de nuetrofilos, además la producción de IL-23 es importante en la producción a nivel de mucosas de defensinas controladores de estos microorganismos. Por otro lado la acción de CD8+ y linfocitos yd (gamma-delta) se consideran importantes en mucosas.
Los pacientes con alguna alteración en la función o numero de las células CD4+ tienen una debilidad y una mayor susceptibilidad ante infeccines por hongos como C. albicans, Aspergillus fumigatus, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, y Pneumocystis jiroveci.Además los hongos poseen multiples mecanismos de evasión; bloqueo del reconocimiento al enmascarar los beta-glucanos, evasión de fagocitosis al ser muy grandes, inhibición de la opsonizacion y función del complemento, inhibición en la producción de oxido nítrico, formación de vesículas extracelulares, evasión del sistema de fagosoma-lisosoma con manipulación del trafico intracelular, donde la misma especie de hongos puedo tener uno o mas de estos mecanismos y asi escapar de nuestras defensas.
referencias
Santamaría R, Rizzetto L, Bromley M, Zelante T, Lee W, Cavalieri D, et al. Systems biology of infectious diseases: a focus on fungal infections. Immunobiology. 2011 Nov;216(11):1212-27.
Joly S, Sutterwala FS. Fungal pathogen recognition by the NLRP3 inflammasome. Virulence. 2010 Jul-Aug;1(4):276-80.
van de Veerdonk FL, Netea MG. T-cell Subsets and Antifungal Host Defenses. Curr Fungal Infect Rep. 2010 Dec;4(4):238-243.
Collette JR, Lorenz MC. Mechanisms of immune evasion in fungal pathogens. Curr Opin Microbiol. 2011 Sep 26. [Epub ahead of print]
Brakhage AA, Bruns S, Thywissen A, Zipfel PF, Behnsen J. Interaction of phagocytes with filamentous fungi. Curr Opin Microbiol. 2010 Aug;13(4):409-15.
Seider K, Heyken A, Lüttich A, Miramón P, Hube B. Interaction of pathogenic yeasts with phagocytes: survival, persistence and escape. Curr Opin Microbiol. 2010 Aug;13(4):392-400.
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